甘精胰島素在貓糖尿病中的應用

甘精胰島素是一種使用DNA重組技術利用大腸桿菌合成的胰島素類似物。這種胰島素分子通過在位點21使用甘氨酸取代天門冬酰胺，以及在胰島素B鏈終末部位添加兩個精氨酸而進行改良。甘氨酸-精氨酸置換以甘精命名來體現。這種改良改變了胰島素的等電位點，使得胰島素分子在pH4時為可溶性。

貓咪

       甘精胰島素是一種使用DNA重組技術利用大腸桿菌合成的胰島素類似物。這種胰島素分子通過在位點21使用甘氨酸取代天門冬酰胺，以及在胰島素B鏈終末部位添加兩個精氨酸而進行改良。甘氨酸-精氨酸置換以甘精命名來體現。這種改良改變了胰島素的等電位點，使得胰島素分子在pH4時為可溶性。皮下組織pH7.4，酸性溶液被中和，胰島素形成微粒，進而穩定地釋放出。甘精胰島素緩慢釋放進入全身循環，產生持續性作用。微粒的形成取決於酸性胰島素（pH=4）和相對中性皮下組織（pH=7）的相互作用；因此，甘精胰島素在使用前禁止與其它胰島素混合或液體稀釋。

       甘精胰島素設計目的是供人每天一次使用，不管其降低血糖效應而以無峰值胰島素進入市場。不過，從糖尿病貓和健康貓制作的血糖和甘精胰島素濃度曲線觀察看來，存在血糖最低點和胰島素峰值。在貓，臨床經驗表明甘精胰島素持效時間長，與其它胰島素相比，病情穩定的貓在下次胰島素注射時通常不伴有顯著高血糖。

       目前國內甘精胰島素多為3ml 300IU，如來得時甘精胰島素，劑量最低調整范圍是1IU，使得劑量的調整增加了一定的難度。盡管存在這方面問題，但根據使用情況來看，甘精胰島素對糖尿病血糖的控制還是比其它胰島素要好的。下表為甘精胰島素劑量調整表。

劑量調整的參數

劑量變化

階段1：初始劑量和前3天劑量

貓咪理想體重時初始0.25 IU/kg  q12h

患貓存在酮酸中毒病史，在24~48小時後血糖濃度>17mmol/L

增加0.5 IU

如果血糖濃度<2.8mmol/L

根據患貓胰島素劑量（<3 IU/貓或>3 IU/貓）減少劑量0.25~0.5 IU

階段2：增加劑量

如果血糖最低點>17mmol/L

每3天增加0.5 IU

如果血糖最低點為11~17mmol/L

根據貓咪胰島素劑量高低每3天增加0.25~0.5 IU

如果血糖最低點<11mmol/L，但峰值>11mmol/L

根據貓咪胰島素劑量高低每5~7天增加0.25~0.5 IU

如果血糖濃度<2.8mmol/L

根據貓咪胰島素劑量高低減少0.25~0.5 IU

如果血糖濃度在第2次胰島素注射時為2.8~5.6mmol/L

判斷何種方法最適合每個個體：

1、 飼喂貓，根據胰島素劑量高低減少劑量0.25~0.5 IU

2、 飼喂貓，等1~2小時，當血糖濃度升至>5.6mmol/L時給予正常劑量。如果血糖濃度在1~2小時內未升高，減少劑量0.25 IU或0.5 IU

3、 拆分劑量：飼喂貓，立即給予每次劑量的多數，當血糖濃度升至>5.6mmol/L後1~2小時給予余下劑量

階段3：維持劑量，目的使血糖濃度全天維持在2.8至11mmol/L間

如果血糖濃度<2.8mmol/L

根據貓咪胰島素劑量高低減少0.25~0.5 IU

如果血糖最低點或血糖峰值>11mmol/L

根據貓咪胰島素劑量高低以及高血糖程度增加0.25~0.5 IU

階段4：減少劑量。根據劑量逐漸緩慢減少0.25~0.5 IU

當貓咪規律地（每天至少持續1周）出現血糖濃度最低點在健康貓血糖范圍內，全部在5.6mmol/L以下

根據貓咪胰島素劑量高低減少0.25~0.5 IU

幾天中血糖最低點在2.2~<2.8mmol/L至少3次

根據貓咪胰島素劑量高低減少0.25~0.5 IU

如果血糖峰值>11mmol/L

立即增加胰島素至最後有效的劑量

階段5：緩解。不使用胰島素維持血糖濃度正常至少14天。

       作者：王姜維 中國農業大學獸醫內科博士、曹燕 中國農業大學獸醫內科碩士